PROTAC药物研究掀热潮 国内超10家公司已布局

人民金融·创新药数据库监测显示，在2月11日至2月17日的新发布周期内，信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步长制药的BC0305胶囊等13款创新药在国内首次获批临床，同时，苑东生物的重点在研创新药优格列汀片、智飞生物的潜在重磅品种重组结核疫苗等的研发进展向前推进。

受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了1.12%，最新报2407.21点。

PROTAC，全称为蛋白降解靶向嵌合体。相比传统小分子药物，基于PROTAC的蛋白降解剂有着独特的优势。其中，最大的优势之一是能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白。研究显示，目前药物开发的靶点不到20%，有高达80%的蛋白质靶点是传统药物研发手段无法干预的。另外，PROTAC分子不需要与靶蛋白长时间结合，就能降解靶蛋白使其完全消除功能，有望解决小分子抑制剂常出现的耐药性问题。

目前，全球尚无PROTAC药物获批上市，明星公司Arvinas是最早进入该领域的公司，其ARV-110和ARV-471两款PROTAC药物均处于Ⅱ期临床。就在2月14日，Arvinas宣布，ARV-110在临床试验中持续显示抗肿瘤活性和患者获益证据，公司计划年内启动ARV-110的关键临床试验。意味着全球首款PROTAC药物距离获批又近了一步。

近年来罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等制药巨头纷纷加码PROTAC领域。

海思科是国内第一家提交PROTAC药物临床申报的公司，其研发的HSK29116为靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，于去年4月获得临床试验批准，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤。此前，海思科在投资者互动平台表示，公司对PROTAC技术进行了超过三年的探索，至今已布局超过10个早期项目，提交专利30余项。

国内第二款获批临床的PROTAC药物是开拓药业的PROTAC-AR降解剂GT20029，于去年4月和7月分别获国家药监局和美国FDA批准开展临床试验，用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。本月，GT20029美国I期临床试验完成首例受试者给药。

去年底，百济神州的BGB-16673获国家药监局批准临床。这是继HSK29116后，国内第二款获批临床的BTK-PROTAC，也是百济神州首个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的产品。

冰洲石生物的AC0682是一款口服生物可利用的PROTAC，旨在以高效力和选择性靶向和降解ERα蛋白，于去年9月获FDA批准开展临床试验，用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌，国内临床试验申请已于上月获CDE受理。

海创药业也是国内较早进行PROTAC技术研发的企业。1月19日，海创药业自主研发的PROTAC-AR降解剂HP518在澳大利亚的I期临床试验实现了首例患者给药。海创药业招股书称，公司已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker，在PROTAC 分子结构设计、化合物合成已具备丰富经验。

此外，恒瑞医药、石药集团等已建立了PROTAC平台，凌科药业、亚盛医药、诺诚健华等相关研发的药物处于临床前研究阶段；药明康德、美迪西等CRO公司也在加大PRAOTC技术的布局。

在2月11日至2月17日的新发布周期内，我国创新药研发持续稳定推进。信立泰的SAL0114片、天境生物的THZ0106注射液、步长制药的BC0305胶囊等13款创新药在国内首次获批临床，同时，苑东生物的重点在研创新药优格列汀片、智飞生物的潜在重磅品种重组结核疫苗等的研发进展向前推进。